Cérebro-Envelhecimento Gene Encontrar Pode Desbloquear Novos doença de Alzheimer e Tratamentos Anti-Envelhecimento

Entre os idosos que são da mesma idade, alguns indivíduos inevitavelmente parecer mais jovem do que os outros. Claro, o processo de envelhecimento é mais profundas da pele. Envelhecimento discrepâncias também permanecem no cérebro, com algumas pessoas, mostrando mais óbvios sinais de envelhecimento no córtex frontal, região do cérebro responsável pelas funções mentais superiores.

o Envelhecimento diferenças nesta região do cérebro ligada às variantes de um gene chamado TMEM106B, de acordo com um Columbia University Medical Center (CUMC) estudo publicado hoje na revista Sistemas de Célula. Esta variante genética tem um grande impacto sobre o envelhecimento normal, que começa em torno da idade de 65 anos.

“as Pessoas que têm dois ‘ruim’ cópias deste gene têm um córtex frontal que, por várias medidas biológicas, aparece 12 anos mais velho do que aqueles que têm duas cópias normais”, disse Asa Abeliovich, professor de patologia e neurologia do Instituto Taub para a Doença de Alzheimer e Envelhecimento do Cérebro CUMC e co-líder do estudo.

Abeliovich e seu parceiro, Herve Rhinn, professor assistente de patologia clínica da Universidade de Columbia, sabia que TMEM106B e outro gene chamado GRN foram anteriormente encontrado para ser associado com demência frontotemporal, que é uma doença rara, neurodegenerativa devastadora doença. Com isso em mente, eles se propuseram a abordar a questão: o Que, no nível genético, é a condução de um cérebro saudável de envelhecimento?

Os pesquisadores analisaram dados genéticos de autopsied cérebro amostras tomadas a partir de 1,904 pessoas com doenças neurodegenerativas. Eles olharam para os sujeitos’ transcriptomes, que são produtos iniciais da expressão do gene, e cumpriu uma média de imagem da biologia do cérebro de pessoas com a mesma idade. Em seguida, eles compararam a cada pessoa do transcriptoma e a média do transcriptoma de pessoas com a mesma idade, intensamente explorando cerca de 100 genes cuja expressão foi encontrado para aumentar ou diminuir com o envelhecimento.

com Base nesta comparação, os pesquisadores derivada de uma medida que eles chamam de diferencial de envelhecimento, que é a diferença entre um indivíduo aparente (ou biológica), a idade e o verdadeiro (ou cronológica) anos de idade.

além de TMEM106B, com a GRN gene também se destacaram os pesquisadores, como um driver de envelhecimento do cérebro.

“Uma marcante do nosso estudo é que, quando nós consultados em um viés de moda para todas as variantes genéticas no genoma por sua associação com o envelhecimento taxa no córtex frontal, as duas variantes que identificamos são precisamente aqueles associados à demência frontotemporal,” Rhinn disse. “Embora mais estudos são planejados para dissecar mais precisamente, seu mecanismo de ação no contexto do envelhecimento cerebral, nossos dados preliminares apontam a um papel na modulação neuroinflammation, mas não descartou a possibilidade de mecanismos adicionais.”

A idade aproximada de 65 anos, parece ser o número mágico quando TMEM106B torna-se “um fator limitante ou um gargalo no processo através do qual o cérebro humano lida com o envelhecimento,” Rhinn disse. Ele explicou que o envelhecimento manifestações em um determinado tecido não são lineares com o tempo e que as alterações que ocorrem no cérebro idade entre 30 e 50 diferem tanto quantitativamente e qualitativamente com os que ocorrem entre a idade de 70 e 90. O mesmo pode ser dito para os padrões de expressão de genes de alterações na mesma região do cérebro para as diferentes faixas de quadros.

A variante genética identificada para ser associado com o envelhecimento do cérebro taxa TMEM106B locus também é extremamente freqüente: 80 por cento da população tem pelo menos uma cópia do alelo associado com o aumento da faixa etária em seu genoma, Rhinn disse.

Esta descoberta pode apontar para um biomarcador que pode ser usado para o teste anti-envelhecimento intervenções e também a descobrir possíveis novos alvos para a prevenção ou tratamento da doença de Alzheimer, disseram os pesquisadores. O âmbito do estudo também pode ser aplicado para outros tecidos do corpo potencialmente fornecer uma visão mais holística do processo de envelhecimento ao longo de todo o corpo humano.

Desde que o TMEM106B variante genética no cérebro do envelhecimento foi também evidente em pacientes com doença de Alzheimer, Rhinn explicou que “uma interpretação é que TMEM106B é um elemento essencial de uma rede de resistência no córtex frontal, que limita a extensão da perda neuronal e gliose.”

Enquanto o TMEM106B variante genética associada com o envelhecimento taxa no cérebro não foi encontrado para ser associado com o risco de desenvolver a doença de Alzheimer, é possível que afeta a taxa de declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer.

“Esta é uma hipótese que nós estamos olhando para a frente para estudar,” Rhinn disse.

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